A Santhera Pharmaceuticals anunciou a apresentação à Agência Europeia de Medicamentos (EMA), de um pedido de autorização de introdução no mercado (AIM) para o Puldysa® (idebenone), destinado ao tratamento da disfunção respiratória em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD). A Santhera está à procura de uma autorização condicional de comercialização (CMA) .- Pratteln, Suíça, 27 de maio, 2019 .
O CMA para Puldysa destina-se ao tratamento da disfunção respiratória em pacientes com DMD que não usam glicocorticoides. A AIM é apoiada por dados do estudo Santhera Fase II (DELPHI), o estudo de extensão a longo prazo DELPHI, o estudo de fase III (DELOS) [1-5] e o estudo SYROS recentemente concluído com dados históricos, obtidos a partir dos doentes que completaram o estudo DELOS e que continuaram a ser tratados com idebenona durante um período máximo de seis anos.
“Os novos dados incluídos nesta apresentação regulatória confirmam os benefícios clinicamente relevantes em pacientes, e a eficácia terapêutica a longo prazo com a idebenona em pacientes com DMD. Conseguimos preencher as lacunas nos dados anteriores e responder às exigências das autoridades reguladoras” , disse Kristina Sjöblom Nygren, MD, diretora médica e chefe de desenvolvimento da Santhera.
Em consonância com as comunicações anteriores, a Santhera planeja submeter um novo medicamento à FDA, nos Estados Unidos, após a conclusão do estudo SIDEROS atualmente em andamento. O estudo é duplo-cego, em fase III, controlado por placebo, investigando a eficácia e a segurança da idebenona em retardar a perda da função respiratória em pacientes com DMD que tomaram corticóides durante um período de 18 meses (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02814019). Com 266 pacientes inscritos, o SIDEROS é o maior ensaio clínico ativamente recrutado para DMD. Até o momento, o estudo tem 214 pacientes inscritos em aproximadamente 60 locais de ensaios clínicos na Europa, EUA e Israel e espera concluir o recrutamento de pacientes no 4T de 2019.
A idebenona, para o tratamento da DMD, obteve a designação de medicamento órfão na Europa, nos Estados Unidos, nas autoridades suíças e na Austrália, e tem a designação de fast track nos EUA.
Sobre a distrofia muscular de Duchenne
DMD
é um dos tipos mais comuns e devastadores de fraqueza muscular progressiva e degeneração desde tenra idade, levando à morbidade e mortalidade prematura, devido à insuficiência respiratória. É uma doença genética e degenerativa que ocorre quase exclusivamente em homens com uma incidência de 1 caso em cada 3.500 nascimentos do sexo masculino, em todo o mundo. A DMD é caracterizada pela perda, ou falta de produção, de uma proteína chamada de distrofina, que leva ao dano celular, alteração da homeostasia do cálcio, alto stress oxidativo e redução da produção de energia nas células musculares. Com a idade, a fraqueza progressiva dos músculos respiratórios que afetam os músculos torácicos e o diafragma, causam doenças respiratórias, alteração na eliminação de secreções do trato respiratório, infecções pulmonares recorrentes devido a tosse ineficaz e insuficiência respiratória ao longo do tempo. Atualmente, não existe nenhum tratamento aprovado para interromper a perda da função respiratória em pacientes com DMD.
Sobre idebenona na distrofia muscular de Duchenne
A idebenona é uma benzoquinona sintética de cadeia curta, e um cofactor para a enzima NAD (P) H: quinona oxidoreductase (NQO1), capaz de estimular o transporte de electrões mitocondriais, reduzir e eliminar as espécies de oxigénio reactivas (ROS) e complementar os níveis de energia celular.
DELOS foi um estudo de fase III, duplo-cego, controlado por placebo de 52 semanas que randomizou 64 pacientes, que não usaram esteróides concomitantes, para receber idebenona (900 mg / dia) ou placebo. O estudo atingiu o seu objetivo principal, a mudança da linha de base no pico de fluxo expiratório (PFE) expresso como percentual do previsto, demonstrando que a idebenona pode retardar a perda da função respiratória. Os dados que suportam a idebenona são mostrados no estudo DELPHI fase II, duplo-cego, controlado por placebo e sua extensão aberta de 2 anos (DELPHI-E).
O SYROS foi uma coleta prospectiva retrospectiva de dados de função respiratória a longo prazo de 18 pacientes que completaram o estudo DELOS e subsequentemente receberam idebenona (900 mg / dia) no âmbito dos Programas de Acesso Prolongado (EAP). O ensaio SYROS mostrou que o efeito benéfico previamente observado da idebenona em reduzir a taxa de declínio da função respiratória, foi mantido durante os seis anos de tratamento.
